QU'EST-CE QUE LE DIAGNOSTIC GÉNÉTIQUE PRÉ-IMPLANTATION (DPI) ?

Les développements récents en génétique permettent de réaliser des études génétiques sur des embryons développés par des méthodes de fécondation in vitro. Cette méthode est appelée « diagnostic génétique dans l'embryon » ou « diagnostic génétique préimplantatoire ». Ces processus sont effectués en retirant 1 ou plusieurs cellules des embryons qui se développent à la suite de la fécondation des ovules avec des spermatozoïdes en laboratoire.

En utilisant des méthodes spéciales dans les cellules prélevées, le diagnostic des troubles chromosomiques numériques et structurels et des maladies monogéniques (telles que la thalassémie, la drépanocytose, la fibrose kystique) des futurs bébés que ces embryons développeront peut être fait.

Quel est le but du DPI ?

Les individus courent le risque de transmettre la maladie héréditaire qu'ils portent à leurs enfants à des rythmes différents. Pour cette raison, il est important de déterminer les maladies génétiques chez les couples et les embryons afin d'avoir des enfants en bonne santé. Le DPI effectué à l'aide de différentes techniques permet de détecter de nombreuses maladies héréditaires alors qu'elles sont encore au niveau embryonnaire.

Quelles sont les indications du diagnostic génétique préimplantatoire ?

Dans les cas de porteurs de maladies génétiques ;

• Troubles numériques chromosomiques (anomalies du caryotype ; syndrome de Down, syndrome de Turner, syndrome de Klineferter, etc.)

• Anomalies structurelles (Translocations réciproques et Robertsoniennes)

• Maladies monogéniques (thalassémie, fibrose kystique et dystrophie musculaire de Duchenne, etc.)

• Maladies liées à l'X (liées au chromosome sexuel)

Dans les groupes de patients infertiles ;

• Tentatives de FIV répétées (> 3)

• Âge féminin avancé (> 37 ans)

• Facteur masculin sévère

• Pertes de grossesse récurrentes (> 3)

Quels sont les avantages du diagnostic génétique préimplantatoire ?

• Les « embryons sains » peuvent être détectés à la suite d'un dépistage génétique effectué sur les embryons avant le transfert d'embryons.

• Il garantit que l'embryon s'attache à l'endomètre et augmente les chances de grossesse.

• Il réduit le risque de fausse couche en permettant le transfert d'un embryon chromosomiquement normal.

• La famille est protégée des traumatismes médicaux et psychologiques dus à l'interruption de grossesse.

• Le typage tissulaire dans les maladies héréditaires comme la thalassémie, la mucoviscidose et la DMD (dystrophie musculaire de Duchenne) permet de soigner l'enfant malade du couple déjà né.

• C'est une méthode de diagnostic beaucoup plus utile et peu coûteuse par rapport aux problèmes de santé auxquels les personnes malades sont confrontées tout au long de leur vie, aux difficultés de traitement des maladies et aux coûts de traitement élevés.

Quelles sont les maladies détectables par le diagnostic génétique préimplantatoire ?

Les maladies chromosomiques sont divisées en deux groupes principaux numériquement et structurellement. Chez les couples présentant des anomalies chromosomiques numériques telles que les syndromes de Klinefelter (46, XXY) et de Turner (45, X0) ou des troubles chromosomiques structurels tels que la translocation et l'inversion, un DPI spécifique est appliqué pendant la FIV pour détecter l'anomalie chromosomique présente au stade du développement embryonnaire. Le DPI peut être recommandé pour les couples dont l'analyse chromosomique est normale. Dans des cas tels que les pertes de grossesse récurrentes et les tentatives répétées de FIV infructueuses, les panels de DPI sont utilisés pour détecter les troubles chromosomiques provenant des cellules reproductrices, ce qui permet le dépistage des chromosomes présentant l'anomalie la plus courante (13, 18, 21, X et Y). Ces dernières années, les techniques PGS sont devenues préférées aux techniques PGD dans les analyses chromosomiques, car elles fournissent des résultats beaucoup plus complets et fiables avec la technologie en développement.

Les maladies monogéniques sont plus difficiles à identifier au stade embryonnaire que les maladies chromosomiques.Pour le DPI, le sang est prélevé sur les couples et la modification de l'ADN à l'origine de la maladie, appelée mutation, doit être déterminée au préalable.
Pour cette raison, une étape de préparation, appelée étape de mise en place, qui dure généralement 1 à 2 mois, est nécessaire afin de pouvoir examiner le stade embryonnaire dans les groupes de patients susmentionnés. Les maladies monogéniques de nos jours ; Avec des méthodes telles que l'analyse de séquences d'ADN et l'analyse de fragments, l'anémie méditerranéenne (thalassémie), la fibrose kystique, l'amyotrophie spinale (SMA), l'hémophilie, la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) etc. De nombreuses maladies génétiques peuvent être identifiées au niveau de l'embryon.
La phase de mise en place est terminée après l'approbation des mutations susmentionnées, les «marqueurs informatifs (d'information)» spécifiques à la maladie à utiliser dans le processus de DPI chez les embryons sont déterminés, produits et testés. L'utilisation de marqueurs informatifs spécifiques à la famille fournit le mécanisme de contrôle. Les embryons jugés sains après l'évaluation sont transférés à la future mère.

QU'EST-CE QUE LE DEPISTAGE GENETIQUE PRE-IMPLANTATION (PGS) ?

Les techniques PGS sont une forme de dépistage holistique utilisée pour déterminer si un embryon a un nombre normal de chromosomes. Ce dépistage est limité à des chromosomes spécifiques uniquement pour les méthodes DPI. Par conséquent, des taux de réussite beaucoup plus élevés ont été obtenus avec les techniques PGS dans les anomalies chromosomiques, à la fois en termes de grossesse clinique et d'augmentation des taux de natalité.

a-CGH (dépistage chromosomique comparatif)
C'est une méthode actuelle qui détecte les changements dans la quantité d'ADN. Alors qu'un nombre limité de chromosomes peut être scanné avec le PGD (méthode FISH), qui est une méthode de dépistage génétique utilisée depuis longtemps dans les applications de FIV, 24 chromosomes peuvent être scannés avec la méthode a-CGH. Cette méthode est basée sur le balayage du gène entier avec la matrice Oligonucléotide \ BAC.

Avec la méthode a-CGH, ​​d'éventuelles anomalies des chromosomes peuvent être détectées en raison de duplications (augmentation), de délétions (perte) et de translocation (remplacement) des porteurs sur les chromosomes. S'il permet la détection d'anomalies maternelles et paternelles, il permet également le dépistage de maladies monogéniques.

avantages a-CGH ;
• Les tentatives répétées de FIV infructueuses des patients sont évitées.
• Comme cette technique permet de scanner tous les chromosomes (22 XY), sa fiabilité est supérieure à la méthode FISH.
• Il est moins risqué en termes de monosomie et d'autres troubles chromosomiques numériques compliqués (aneuploïdie), et puisque plus de cellules peuvent être examinées, il offre une opportunité d'analyse plus saine par rapport à la biopsie d'embryon au troisième jour.
• Le taux de mosaïcisme dans le blastocyste est inférieur à celui de l'embryon du troisième jour, fournissant une analyse plus fiable.

NGS (séquençage de nouvelle génération)

Avec cette méthode, les anomalies structurelles et numériques sur les chromosomes peuvent être détectées par un système informatisé en comparant avec un second ADN connu pour être normal après amplification de l'ADN. Les séquences de fragments d'ADN qui ont subi divers processus sont lues séparément pour chaque embryon et évaluées avec un algorithme spécial.

Les avantages de la méthode NGS par rapport à la méthode a-CGH sont les suivants ;

• Puisqu'il s'agit d'une méthode d'analyse directe, c'est une technique qui fonctionne avec une plus grande sensibilité.

• Alors que le taux de détection des embryons en mosaïque avec l'a-CGH est de 5 %, ce taux se situe entre 15 et 30 % avec le NGS (12 % de mosaïcisme peut être observé même chez les embryons atteignant le blastocyste).

• Les embryons « normaux » définis par NGS ont un taux d'avortement plus faible que les autres méthodes PGS.

• Des taux d'implantation (grossesse clinique) plus élevés sont obtenus par rapport à la méthode a-CGH.

En conséquence, avec l'utilisation des méthodes de dépistage génétique susmentionnées, un transfert sélectif d'embryons est fourni et les taux de grossesse sont considérablement augmentés.
Enfin, n'oubliez pas que la détermination de laquelle de ces méthodes vous convient sera faite par l'équipe de FIV.