ЧТО ТАКОЕ ПРЕИМПЛАНТАЦИОННАЯ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА (ПГД)?

Последние достижения в области генетики позволяют проводить генетические исследования на эмбрионах, полученных с помощью методов экстракорпорального оплодотворения. Этот метод называется «генетическая диагностика в эмбрионе» или «преимплантационная генетическая диагностика». Эти процессы осуществляются путем удаления 1 и более клеток у зародышей, развивающихся в результате оплодотворения яйцеклеток сперматозоидами в лабораторных условиях.

С помощью специальных методов в взятых клетках можно диагностировать числовые и структурные хромосомные нарушения и моногенные заболевания (такие как талассемия, серповидно-клеточная анемия, муковисцидоз) будущих детей, которые разовьются у этих эмбрионов.

Какова цель ПГД?

У людей есть риск передачи наследственного заболевания, которое они несут своим детям, с разной скоростью. По этой причине важно определять генетические заболевания у пар и эмбрионов, чтобы иметь здоровых детей. ПГД, выполненная по разным методикам, позволяет выявить многие наследственные заболевания еще на уровне эмбриона.

Каковы показания к преимплантационной генетической диагностике?

В случаях носителей генетических заболеваний;

• Хромосомные числовые нарушения (аномалии кариотипа, синдром Дауна, синдром Тернера, синдром Клайнфертера и т.д.)

• Структурные аномалии (реципрокные и робертсоновские транслокации)

• Моногенные заболевания (талассемия, кистозный фиброз, мышечная дистрофия Дюшенна и т. д.)

• Х-сцепленные заболевания (сцепленные с половой хромосомой)

В группах бесплодных пациентов;

• Повторные попытки ЭКО (> 3)

• Пожилой женский возраст (> 37 лет)

• Сильный мужской фактор

• Повторяющиеся потери беременности (> 3)

В чем преимущества преимплантационной генетической диагностики?

• «Здоровые эмбрионы» могут быть обнаружены в результате генетического скрининга эмбрионов перед переносом эмбрионов.

• Обеспечивает прикрепление эмбриона к эндометрию и повышает вероятность наступления беременности.

• Это снижает риск выкидыша, позволяя переносить хромосомно нормальный эмбрион.

• Семья защищена от медицинских и психологических травм вследствие прерывания беременности.

• Типирование тканей при наследственных заболеваниях, таких как талассемия, кистозный фиброз и МДД (мышечная дистрофия Дюшенна), обеспечивает лечение ранее родившегося больного ребенка пары.

• Это гораздо более полезный и недорогой метод диагностики по сравнению с проблемами со здоровьем, с которыми больные сталкиваются на протяжении всей жизни, трудностями лечения заболеваний и высокой стоимостью лечения.

Какие заболевания можно выявить с помощью преимплантационной генетической диагностики?

Хромосомные болезни делятся на две основные группы численно и структурно. В парах с числовыми хромосомными аномалиями, такими как синдромы Клайнфельтера (46, XXY) и Тернера (45, X0), или структурными хромосомными нарушениями, такими как транслокация и инверсия, во время ЭКО применяется специфическая ПГД для выявления хромосомной аномалии, присутствующей на стадии развития эмбриона. ПГД может быть рекомендована парам с нормальным хромосомным анализом. В таких случаях, как привычные невынашивания беременности и повторные неудачные попытки ЭКО, для выявления хромосомных нарушений, происходящих из половых клеток, используются панели ПГД, которые позволяют проводить скрининг хромосом с наиболее частой аномалией (13, 18, 21, X и Y). В последние годы методы PGS стали предпочтительнее методов PGD при хромосомном сканировании, поскольку они обеспечивают гораздо более полные и надежные результаты с помощью развивающейся технологии.

Болезни одного гена труднее идентифицировать на стадии эмбриона, чем хромосомные заболевания.Для ПГД у пар берут кровь и заранее определяют изменение ДНК, вызывающее заболевание, называемое мутацией.
По этой причине требуется этап подготовки, называемый этапом подготовки, который обычно длится 1-2 месяца, чтобы иметь возможность исследовать стадию эмбриона в вышеупомянутых группах пациентов. Болезни одного гена в наши дни; С помощью таких методов, как анализ последовательности ДНК и анализ фрагментов, средиземноморская анемия (талассемия), кистозный фиброз, спинальная мышечная атрофия (СМА), гемофилия, мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) и т. д. Многие генетические заболевания можно выявить на уровне эмбриона.
Фаза настройки завершается после утверждения вышеупомянутых мутаций, определяются, производятся и тестируются «информативные (информационные) маркеры», специфичные для заболевания, которые будут использоваться в процессе ПГД у эмбрионов. Использование специфичных для семейства информативных маркеров обеспечивает механизм контроля. Эмбрионы, признанные здоровыми после оценки, переносятся будущей матери.

ЧТО ТАКОЕ ПРЕИМПЛАНТАЦИОННЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ (ПГС)?

Методы PGS представляют собой форму целостного скрининга, используемую для определения того, имеет ли эмбрион нормальное число хромосом. Этот скрининг ограничен конкретными хромосомами только для методов PGD. Таким образом, гораздо более высокие показатели успеха были достигнуты с помощью методов ПГС при хромосомных аномалиях, как с точки зрения клинической беременности, так и с точки зрения увеличения частоты рождаемости.

a-CGH (сравнительный хромосомный скрининг)
Это современный метод, который обнаруживает изменения в количестве ДНК. В то время как ограниченное количество хромосом можно сканировать с помощью PGD (метод FISH), который представляет собой метод генетического скрининга, который долгое время использовался в приложениях ЭКО, 24 хромосомы можно сканировать с помощью метода a-CGH. Этот метод основан на сканировании всего гена массивом олигонуклеотидов\ВАС.

С помощью метода a-CGH можно выявить возможные аномалии в хромосомах, обусловленные дупликациями (увеличением), делециями (утратой) и транслокациями (заменой) носителей на хромосомах. Хотя он позволяет обнаруживать как материнские, так и отцовские аномалии, он также позволяет проводить скрининг заболеваний с одним геном.

преимущества a-CGH;
• Предотвращаются повторные неудачные попытки ЭКО пациентов.
• Поскольку этот метод позволяет сканировать все хромосомы (22 XY), его надежность выше, чем у метода FISH.
• Это менее рискованно с точки зрения моносомии и других сложных числовых хромосомных нарушений (анеуплоидия), и, поскольку можно исследовать больше клеток, он обеспечивает более здоровую возможность анализа по сравнению с биопсией эмбриона на третий день.
• Уровень мозаицизма в бластоцисте ниже, чем у эмбриона третьего дня, что обеспечивает более надежный анализ.

NGS (секвенирование следующего поколения)

С помощью этого метода структурные и числовые аномалии на хромосомах могут быть обнаружены компьютеризированной системой путем сравнения со второй ДНК, о которой известно, что она является нормальной после амплификации ДНК. Последовательности фрагментов ДНК, подвергшиеся различным процессам, считываются отдельно для каждого эмбриона и оцениваются по специальному алгоритму.

Преимущества метода NGS по сравнению с методом a-CGH заключаются в следующем;

• Поскольку это метод прямого анализа, он работает с более высокой чувствительностью.

• В то время как частота обнаружения мозаичных эмбрионов с a-CGH составляет 5%, эта частота составляет 15-30% с NGS (мозаицизм 12% может наблюдаться даже у эмбрионов, достигающих бластоцисты).

• «Нормальные» эмбрионы, определенные с помощью NGS, имеют более низкую частоту абортов, чем другие методы PGS.

• Достигается более высокая частота имплантации (клиническая беременность) по сравнению с методом a-CGH.

В результате при использовании вышеперечисленных методов генетического скрининга обеспечивается селективный перенос эмбрионов и значительно повышаются показатели наступления беременности.
Наконец, не забывайте, что определение того, какой из этих методов вам подходит, будет делать команда ЭКО.