КАКВО Е ПРЕИМПЛАНТАЦИОННА ГЕНЕТИЧНА ДИАГНОСТИКА (PGD)?

Последните разработки в генетиката позволяват извършването на генетични изследвания върху ембриони, разработени чрез методи за ин витро оплождане. Този метод се нарича „генетична диагностика в ембриона“ или „преимплантационна генетична диагностика“. Тези процеси се извършват чрез отстраняване на 1 или повече клетки от ембрионите, които се развиват в резултат на оплождане на яйцеклетки със сперматозоиди в лабораторията.

Чрез използване на специални методи във взетите клетки може да се постави диагноза на числени и структурни хромозомни нарушения и единични генни заболявания (като таласемия, сърповидно-клетъчна анемия, кистозна фиброза) на бъдещите бебета, които тези ембриони ще развият.

Каква е целта на PGD?

Индивидите са изложени на риск от предаване на наследствената болест, която носят на децата си, с различна скорост. Поради тази причина е важно да се определят генетичните заболявания при двойките и ембрионите, за да имат здрави деца. PGD, извършен с помощта на различни техники, може да открие много наследствени заболявания, докато те са все още на ниво ембрион.

Какви са показанията за предимплантационна генетична диагностика?

При носителство на генетично заболяване;

• Хромозомни числени нарушения (Кариотипни аномалии; Синдром на Даун, Синдром на Търнър, Синдром на Клайнфертер и др.)

• Структурни аномалии (реципрочни и робертсонови транслокации)

• Едногенни заболявания (таласемия, кистозна фиброза и мускулна дистрофия на Дюшен и др.)

• Х-свързани заболявания (свързани с половата хромозома)

При безплодни групи пациенти;

• Многократни опити за IVF (> 3)

• Напреднала женска възраст (> 37 години)

• Тежък мъжки фактор

• Повтарящи се загуби на бременност (> 3)

Какви са предимствата на предимплантационната генетична диагностика?

• „Здрави ембриони“ могат да бъдат открити в резултат на генетичен скрининг, извършен на ембриони преди ембриотрансфер.

• Гарантира прикрепването на ембриона към ендометриума и увеличава шанса за бременност.

• Намалява риска от спонтанен аборт, като позволява трансфер на хромозомно нормален ембрион.

• Семейството е защитено от медицински и психологически травми поради прекъсване на бременността.

• Тъканното типизиране при наследствени заболявания като таласемия, кистозна фиброза и ДМД (мускулна дистрофия на Дюшен) осигурява лечение на предишно родено болно дете на двойката.

• Това е много по-полезен и евтин диагностичен метод в сравнение със здравословните проблеми, с които се сблъскват болните през целия си живот, трудностите при лечението на заболявания и високите разходи за лечение.

Кои са заболяванията, които могат да бъдат открити чрез предимплантационна генетична диагностика?

Хромозомните болести се делят на две основни групи числено и структурно. При двойки с числени хромозомни аномалии като синдроми на Klinefelter (46,XXY) и Turner (45,X0) или структурни хромозомни нарушения като транслокация и инверсия, по време на IVF се прилага специфична PGD за откриване на хромозомна аномалия, налична на етапа на развитие на ембриона. PGD ​​може да се препоръча за двойки с нормален хромозомен анализ. В случаи като повтаряща се загуба на бременност и повтарящи се неуспешни опити за IVF, PGD панелите се използват за откриване на хромозомни нарушения, произхождащи от репродуктивни клетки, което позволява скрининг на хромозоми с най-честата аномалия (13, 18, 21, X и Y). През последните години PGS техниките станаха предпочитани пред PGD техниките при хромозомни сканирания, тъй като предоставят много по-изчерпателни и надеждни резултати с развиващата се технология.

Едногенните заболявания са по-трудни за идентифициране на етапа на ембриона, отколкото хромозомните заболявания.За PGD се взема кръв от двойките и промяната в ДНК, която причинява заболяването, наречено мутация, трябва да се определи предварително.
Поради тази причина е необходим подготвителен етап, наречен етап на настройка, който обикновено продължава 1-2 месеца, за да може да се изследва ембрионалния стадий при гореспоменатите групи пациенти. Едногенни заболявания в наши дни; С методи като анализ на ДНК последователности и анализ на фрагменти, средиземноморска анемия (таласемия), кистозна фиброза, спинална мускулна атрофия (SMA), хемофилия, мускулна дистрофия тип Дюшен (DMD) и др. Много генетични заболявания могат да бъдат идентифицирани на ниво ембрион.
Фазата на настройка е завършена, след като гореспоменатите мутации са одобрени, „информационните (информационни) маркери“, специфични за заболяването, които ще се използват в процеса на PGD в ембриони, са определени, произведени и тествани. Използването на специфични за семейството информационни маркери осигурява контролния механизъм. Ембрионите, определени като здрави след оценката, се прехвърлят на бъдещата майка.

КАКВО Е ПРЕИМПЛАНТАЦИОНЕН ГЕНЕТИЧЕН СКРИНИНГ (PGS)?

PGS техниките са форма на холистичен скрининг, използван за определяне дали ембрионът има нормален брой хромозоми. Този скрининг е ограничен до специфични хромозоми само за PGD методи. Следователно, много по-високи нива на успех са постигнати с PGS техники при хромозомни аномалии, както по отношение на клиничната бременност, така и по отношение на нарастващата раждаемост.

a-CGH (Сравнителен хромозомен скрининг)
Това е настоящ метод, който открива промени в количеството ДНК. Докато ограничен брой хромозоми могат да бъдат сканирани с PGD (метод FISH), който е метод за генетичен скрининг, който се използва дълго време в приложенията за IVF, 24 хромозоми могат да бъдат сканирани с метода a-CGH. Този метод се основава на сканиране на целия ген с Oligonucleotide \ BAC масив.

С метода a-CGH могат да бъдат открити възможни аномалии в хромозомите поради дублиране (увеличаване), делеции (загуба) и транслокация (заместване) на носители на хромозоми. Въпреки че позволява откриването както на аномалии на майката, така и на бащата, той също така дава възможност за скрининг на отделни генни заболявания.

a-CGH предимства;
• Предотвратени са многократните неуспешни опити за IVF на пациентите.
• Тъй като тази техника позволява сканиране на всички хромозоми (22 XY), нейната надеждност е по-висока от метода FISH.
• Това е по-малко рисковано от гледна точка на монозомия и други сложни числени хромозомни нарушения (анеуплоидия) и тъй като повече клетки могат да бъдат изследвани, предоставя по-здравословна възможност за анализ в сравнение с биопсията на ембриона на третия ден.
• Степента на мозаицизъм в бластоциста е по-ниска от тази на ембриона на третия ден, което осигурява по-надежден анализ.

NGS (последователност от следващо поколение)

С този метод структурни и числени аномалии на хромозомите могат да бъдат открити с компютъризирана система чрез сравняване с втора ДНК, за която е известно, че е нормална след ДНК амплификация. Последователностите от ДНК фрагменти, които са претърпели различни процеси, се разчитат отделно за всеки ембрион и се оценяват със специален алгоритъм.

Предимствата на метода NGS пред метода a-CGH са следните;

• Тъй като това е метод за директен анализ, това е техника, която работи с по-висока чувствителност.

• Докато процентът на откриване на мозаични ембриони с a-CGH е 5%, този процент е между 15-30% с NGS (12% мозаицизъм може да се наблюдава дори при ембриони, достигащи бластоциста).

• „Нормалните“ ембриони, определени от NGS, имат по-нисък процент на аборти в сравнение с други PGS методи.

• Постигат се по-високи нива на имплантиране (клинична бременност) в сравнение с a-CGH метода.

В резултат на това с използването на гореспоменатите методи за генетичен скрининг се осигурява селективен ембриотрансфер и значително се увеличават нивата на бременност.
И накрая, не забравяйте, че определянето кой от тези методи е подходящ за вас ще бъде направено от екипа на IVF.