ЩО ТАКЕ ПРЕІМПЛАНТАЦІЙНА ГЕНЕТИЧНА ДІАГНОСТИКА (PGD)?

Останні розробки в генетиці дозволяють проводити генетичні дослідження ембріонів, вироблених за допомогою методів запліднення in vitro. Цей метод називається «генетична діагностика ембріона» або «преімплантаційна генетична діагностика». Ці процеси здійснюються шляхом видалення 1 або більше клітин з ембріонів, які розвиваються в результаті запліднення яйцеклітин сперматозоїдами в лабораторії.

За допомогою спеціальних методів у взятих клітинах можна поставити діагноз чисельних і структурних хромосомних розладів і окремих генних захворювань (таких як таласемія, серповидно-клітинна анемія, муковісцидоз) майбутніх дітей, яких ці ембріони будуть розвивати.

Яка мета PGD?

Люди мають різну швидкість передачі спадкової хвороби, яку вони несуть, своїм дітям. З цієї причини важливо визначати генетичні захворювання у пар і ембріонів, щоб мати здорових дітей. PGD, проведена за допомогою різних методик, дозволяє виявити багато спадкових захворювань ще на рівні ембріона.

Які показання до передімплантаційної генетичної діагностики?

У випадках носіїв генетичних захворювань;

• Чисельні хромосомні порушення (аномалії каріотипу; синдром Дауна, синдром Тернера, синдром Клайнфертера тощо)

• Структурні аномалії (реципрокні та робертсонівські транслокації)

• Одногенні захворювання (таласемія, муковісцидоз і м'язова дистрофія Дюшенна тощо)

• Х-зчеплені захворювання (зчеплені зі статевою хромосомою)

У групах безплідних пацієнтів;

• Повторні спроби ЕКО (> 3)

• Літній жіночий вік (> 37 років)

• Важкий чоловічий фактор

• Повторні втрати вагітності (> 3)

Які переваги передімплантаційної генетичної діагностики?

• «Здорові ембріони» можна виявити в результаті генетичного скринінгу, проведеного на ембріонах перед ембріотрансфером.

• Забезпечує прикріплення ембріона до ендометрію та підвищує ймовірність вагітності.

• Знижує ризик викидня, дозволяючи перенести хромосомно нормальний ембріон.

• Сім'я захищена від медичних і психологічних травм внаслідок переривання вагітності.

• Типування тканин при таких спадкових захворюваннях, як таласемія, муковісцидоз і МДД (м'язова дистрофія Дюшенна), забезпечує лікування раніше народженої хворої дитини подружжя.

• Це набагато більш корисний і недорогий метод діагностики в порівнянні з проблемами здоров'я, з якими хворі люди стикаються протягом життя, труднощами в лікуванні захворювань і високою вартістю лікування.

Які захворювання можна виявити за допомогою передімплантаційної генетичної діагностики?

За чисельністю та структурою хромосомні хвороби поділяються на дві основні групи. У парах із кількісними хромосомними аномаліями, такими як синдроми Клайнфельтера (46,XXY) і Тернера (45,X0), або структурними хромосомними розладами, такими як транслокація та інверсія, під час ЕКЗ застосовується специфічна PGD для виявлення хромосомної аномалії, наявної на стадії розвитку ембріона. PGD ​​можна рекомендувати парам з нормальним аналізом хромосом. У таких випадках, як повторні втрати вагітності та повторні невдалі спроби ЕКЗ, панелі PGD використовуються для виявлення хромосомних розладів, що походять від репродуктивних клітин, що дозволяє провести скринінг хромосом із найпоширенішими аномаліями (13, 18, 21, X та Y). Останніми роками методикам PGS надають перевагу в порівнянні з методами PGD у хромосомному скануванні, оскільки вони забезпечують набагато більш повні та надійніші результати завдяки технології, що розвивається.

Захворювання одного гена важче визначити на стадії ембріона, ніж хромосомні захворювання. Для ПГД у пар беруть кров, а зміну ДНК, яка спричиняє захворювання, називається мутацією, необхідно визначити заздалегідь.
З цієї причини необхідний етап підготовки, який називається етапом налаштування, який зазвичай триває 1-2 місяці, щоб мати можливість дослідити стадію ембріона у вищезгаданих групах пацієнтів. Одногенні хвороби сучасності; За допомогою таких методів, як аналіз послідовності ДНК та аналіз фрагментів, середземноморська анемія (таласемія), кістозний фіброз, спінальна м’язова атрофія (SMA), гемофілія, м’язова дистрофія Дюшенна (DMD) тощо. Багато генетичних захворювань можна визначити на рівні ембріона.
Фаза налаштування завершується після схвалення вищезазначених мутацій, визначення, виробництва та тестування «інформативних (інформаційних) маркерів», специфічних для захворювання, які будуть використовуватися в процесі PGD у ембріонів. Механізм контролю забезпечує використання сімейно-специфічних інформативних маркерів. Ембріони, визначені після оцінки як здорові, переносять майбутній мамі.

ЩО ТАКЕ ПРЕДІМПЛАНТАЦІЙНИЙ ГЕНЕТИЧНИЙ СКРИНІНГ (PGS)?

Методи PGS є формою цілісного скринінгу, який використовується для визначення, чи має ембріон нормальну кількість хромосом. Цей скринінг обмежується лише окремими хромосомами для методів PGD. Таким чином, за допомогою методів PGS було досягнуто набагато вищих показників успіху при хромосомних аномаліях, як з точки зору клінічної вагітності, так і збільшення народжуваності.

a-CGH (порівняльний скринінг хромосом)
Це сучасний метод, який виявляє зміни в кількості ДНК. У той час як обмежену кількість хромосом можна сканувати за допомогою PGD (метод FISH), який є методом генетичного скринінгу, який тривалий час використовувався в додатках ЕКЗ, 24 хромосоми можна сканувати за допомогою методу a-CGH. Цей метод заснований на скануванні всього гена за допомогою масиву Oligonucleotide \ BAC.

За допомогою методу a-CGH можна виявити можливі аномалії в хромосомах через дуплікації (збільшення), делеції (втрату) і транслокацію (заміни) носіїв у хромосомах. Незважаючи на те, що це дозволяє виявити аномалії як матері, так і батька, воно також дозволяє проводити скринінг захворювань одного гена.

переваги a-CGH;
• Попередження повторних невдалих спроб ЕКЗ пацієнтів.
• Оскільки ця методика дозволяє сканувати всі хромосоми (22 XY), її надійність вища, ніж метод FISH.
• Це менш ризиковано з точки зору моносомії та інших складних чисельних хромосомних розладів (анеуплоїдія), і оскільки можна досліджувати більше клітин, це забезпечує більш здорову можливість аналізу порівняно з біопсією ембріона третьої доби.
• Рівень мозаїцизму в бластоцисті нижчий, ніж у ембріона третьої доби, що забезпечує більш надійний аналіз.

NGS (Послідовність наступного покоління)

За допомогою цього методу можна виявити структурні та чисельні аномалії хромосом за допомогою комп’ютеризованої системи шляхом порівняння з другою ДНК, яка після ампліфікації ДНК є нормальною. Послідовності фрагментів ДНК, які пройшли різні процеси, зчитуються окремо для кожного ембріона та оцінюються за спеціальним алгоритмом.

Переваги методу NGS перед методом a-CGH наступні;

• Оскільки це метод прямого аналізу, це техніка, яка працює з вищою чутливістю.

• У той час як рівень виявлення мозаїчних ембріонів за допомогою a-CGH становить 5%, цей показник становить 15-30% за допомогою NGS (12% мозаїцизм можна спостерігати навіть у ембріонів, які досягають бластоцисти).

• «Нормальні» ембріони, визначені NGS, мають нижчий рівень абортів, ніж інші методи PGS.

• Вищі показники імплантації (клінічна вагітність) досягаються порівняно з методом a-CGH.

Як наслідок, із застосуванням вищезазначених методів генетичного скринінгу забезпечується селективний перенос ембріонів і значно підвищується частота настання вагітності.
Нарешті, не забувайте, що визначення того, який із цих методів підходить саме вам, зробить команда ЕКЗ.