什么是植入前遗传学诊断 (PGD)？

遗传学的最新发展允许对通过体外受精方法开发的胚胎进行遗传研究。 这种方法被称为“胚胎基因诊断”或“植入前基因诊断”。 这些过程是通过从胚胎中去除一个或多个细胞来进行的，这些细胞是在实验室中卵细胞与精子细胞受精而发育的。

通过在采集的细胞中使用特殊方法，可以诊断这些胚胎将发育的未来婴儿的数量和结构染色体疾病以及单基因疾病（如地中海贫血、镰状细胞性贫血、囊性纤维化）。

PGD​​ 的目的是什么？

个人有以不同的速度将他们携带的遗传性疾病传染给孩子的风险。 因此，确定夫妻和胚胎的遗传疾病对于生出健康的孩子非常重要。 使用不同技术执行的 PGD 可以在许多遗传性疾病仍处于胚胎水平时检测它们。

胚胎植入前基因诊断的指征是什么？

在有遗传病携带者的情况下；

• 染色体数字异常（核型异常；唐氏综合症、特纳综合症、克氏综合症等）

• 结构异常（相互易位和罗伯逊易位）

• 单基因疾病（地中海贫血、囊性纤维化和杜氏肌营养不良症等）

• X 连锁疾病（与性染色体有关）

在不孕症患者群体中；

• 反复试管婴儿 (> 3)

• 高龄女性（> 37 岁）

• 严重的男性因素

• 反复流产 (> 3)

胚胎植入前基因诊断有哪些优势？

• “健康胚胎”可以通过在胚胎移植前对胚胎进行基因筛查来检测。

• 确保胚胎附着在子宫内膜上，增加受孕机会。

• 通过允许移植染色体正常的胚胎来降低流产的风险。

• 家庭免受因终止妊娠而造成的医疗和心理创伤。

• 地中海贫血、囊性纤维化和DMD（杜氏肌营养不良）等遗传性疾病的组织分型为这对夫妇先前出生的患病孩子提供治疗。

• 与病人终生面临的健康问题、治疗疾病的困难和高昂的治疗费用相比，这是一种更有用、更便宜的诊断方法。

胚胎植入前基因诊断可以检测出哪些疾病？

染色体疾病在数量和结构上分为两大类。 对于患有数字染色体异常（例如 Klinefelter (46,XXY) 和 Turner (45,X0) 综合征）或染色体结构异常（例如易位和倒位）的夫妇，在 IVF 期间应用特异性 PGD 来检测胚胎发育阶段存在的染色体异常。 染色体分析正常的夫妇可以推荐PGD。 为了在反复流产和反复试管婴儿失败等情况下检测源自生殖细胞的染色体疾病，PGD 面板用于扫描最常见异常的染色体（13、18、21、X 和 Y）。 近年来，PGS 技术已成为染色体扫描中 PGD 技术的首选，因为随着技术的发展，它们提供了更加全面和可靠的结果。

单基因疾病在胚胎阶段比染色体疾病更难识别，对于 PGD，需要从夫妇身上抽取血液，并且必须事先确定导致疾病的 DNA 变化，称为突变。
出于这个原因，为了能够检查上述患者组的胚胎阶段，需要一个称为准备阶段的准备阶段，该阶段通常持续 1-2 个月。 当今的单基因疾病； 通过DNA序列分析和片段分析等方法，地中海贫血（地中海贫血）、囊性纤维化、脊髓性肌萎缩症（SMA）、血友病、杜氏肌营养不良症（DMD）等。 许多遗传疾病可以在胚胎水平上识别出来。
在上述突变被批准后，设置阶段完成，确定、生产和测试用于胚胎 PGD 过程的疾病特有的“信息（信息）标记”。 家族特异性信息标记的使用提供了控制机制。 评估后确定健康的胚胎被转移给准妈妈。

什么是植入前基因筛查 (PGS)？

PGS 技术是一种整体筛查形式，用于确定胚胎是否具有正常数量的染色体。 此筛选仅限于 PGD 方法的特定染色体。 因此，在临床妊娠和增加出生率方面，PGS 技术在染色体异常方面取得了更高的成功率。

a-CGH（比较染色体筛选）
这是一种检测 DNA 量变化的当前方法。 虽然可以使用 PGD（FISH 方法）扫描有限数量的染色体，这是一种在 IVF 应用中长期使用的遗传筛查方法，但使用 a-CGH 方法可以扫描 24 条染色体。 该方法基于用寡核苷酸\BAC阵列扫描整个基因。

使用 a-CGH 方法，可以检测到由于染色体上的重复（增加）、缺失（丢失）和易位（替换）载体而导致的染色体异常。 虽然它可以检测母亲和父亲的异常，但它也可以筛查单基因疾病。

a-CGH的优势；
• 防止患者反复尝试IVF 不成功。
• 由于该技术允许扫描所有染色体（22 XY），其可靠性高于 FISH 方法。
• 就单体性和其他复杂的数字染色体疾病（非整倍性）而言，它的风险较小，并且由于可以检查更多的细胞，因此与第三天胚胎活检相比，它提供了更健康的分析机会。
• 囊胚中的嵌合率低于第三天胚胎，提供更可靠的分析。

NGS（下一代测序）

使用这种方法，可以通过计算机系统通过与 DNA 扩增后已知正常的第二个 DNA 进行比较来检测染色体上的结构和数值异常。 对每个胚胎分别读取经过各种处理的 DNA 片段序列，并使用特殊算法进行评估。

NGS 方法相对于 a-CGH 方法的优点如下：

• 由于它是一种直接分析方法，因此它是一种具有更高灵敏度的技术。

• 虽然a-CGH 嵌合胚胎的检出率为5%，但NGS 的检出率在15-30% 之间（即使在到达胚泡的胚胎中也可以观察到12% 的嵌合体）。

• NGS 定义的“正常”胚胎的流产率低于其他 PGS 方法。

• 与a-CGH 方法相比，植入（临床妊娠）率更高。

结果，通过使用上述基因筛查方法，提供了选择性胚胎移植并显着提高了妊娠率。
最后，不要忘记，IVF 团队将确定哪种方法适合您。