¿QUÉ ES EL DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL (DGP)?

Los desarrollos recientes en genética permiten realizar estudios genéticos en embriones desarrollados mediante métodos de fertilización in vitro. Este método se denomina 'diagnóstico genético en embrión' o 'diagnóstico genético preimplantacional'. Estos procesos se llevan a cabo extrayendo 1 o más células de los embriones que se desarrollan como resultado de la fertilización de los óvulos con los espermatozoides en el laboratorio.

Mediante el uso de métodos especiales en las células extraídas, se puede realizar el diagnóstico de trastornos cromosómicos numéricos y estructurales y enfermedades monogénicas (como talasemia, anemia de células falciformes, fibrosis quística) de los futuros bebés que desarrollarán estos embriones.

¿Cuál es el propósito del DGP?

Los individuos tienen el riesgo de transmitir la enfermedad hereditaria que portan a sus hijos a diferentes velocidades. Por ello, es importante determinar enfermedades genéticas en parejas y embriones para poder tener hijos sanos. El DGP realizado mediante diferentes técnicas puede detectar muchas enfermedades hereditarias mientras aún se encuentran a nivel embrionario.

¿Cuáles son las indicaciones del diagnóstico genético preimplantacional?

En casos con portadores de enfermedades genéticas;

• Trastornos cromosómicos numéricos (anomalías del cariotipo; síndrome de Down, síndrome de Turner, síndrome de Klineferter, etc.)

• Anomalías estructurales (Translocaciones Recíprocas y Robertsonianas)

• Enfermedades monogénicas (talasemia, fibrosis quística y distrofia muscular de Duchenne, etc.)

• Enfermedades ligadas al cromosoma X (ligadas al cromosoma sexual)

En grupos de pacientes infértiles;

• Intentos repetidos de FIV (> 3)

• Edad femenina avanzada (> 37 años)

• Factor masculino grave

• Pérdidas recurrentes de embarazo (> 3)

¿Cuáles son las ventajas del diagnóstico genético preimplantacional?

• Los "embriones sanos" se pueden detectar como resultado de la evaluación genética realizada en embriones antes de la transferencia de embriones.

• Asegura que el embrión se adhiera al endometrio y aumenta las posibilidades de embarazo.

• Reduce el riesgo de aborto al permitir la transferencia de un embrión cromosómicamente normal.

• Se protege a la familia de traumas médicos y psicológicos por interrupción del embarazo.

• La tipificación de tejidos en enfermedades hereditarias como la talasemia, la fibrosis quística y la DMD (Distrofia Muscular de Duchenne) proporciona tratamiento para el hijo enfermo de la pareja que nació anteriormente.

• Es un método de diagnóstico mucho más útil y económico si lo comparamos con los problemas de salud a los que se enfrentan los enfermos a lo largo de su vida, las dificultades en el tratamiento de las enfermedades y los elevados costes de tratamiento.

¿Cuáles son las enfermedades que se pueden detectar mediante el diagnóstico genético preimplantacional?

Las enfermedades cromosómicas se dividen en dos grupos principales numérica y estructuralmente. En parejas con anomalías cromosómicas numéricas como los síndromes de Klinefelter (46,XXY) y Turner (45,X0) o trastornos cromosómicos estructurales como translocación e inversión, se aplica DGP específico durante la FIV para detectar la anomalía cromosómica presente en la etapa de desarrollo embrionario. El PGD puede recomendarse para parejas con análisis cromosómico normal. En casos como pérdidas recurrentes de embarazo e intentos fallidos repetidos de FIV, los paneles de PGD se utilizan para detectar trastornos cromosómicos que se originan en las células reproductivas, lo que permite la detección de cromosomas con la anomalía más común (13, 18, 21, X e Y). En los últimos años, las técnicas de PGS se han vuelto preferidas sobre las técnicas de PGD en exploraciones cromosómicas, ya que brindan resultados mucho más completos y confiables con la tecnología en desarrollo.

Las enfermedades de un solo gen son más difíciles de identificar en la etapa embrionaria que las enfermedades cromosómicas.Para el PGD, se extrae sangre de las parejas y se debe determinar de antemano el cambio en el ADN que causa la enfermedad, llamado mutación.
Por este motivo, se requiere una etapa de preparación, denominada etapa de puesta a punto, que suele durar de 1 a 2 meses, para poder examinar la etapa embrionaria en los grupos de pacientes antes mencionados. Enfermedades de un solo gen en la actualidad; Con métodos como análisis de secuencias de ADN y análisis de fragmentos, anemia mediterránea (talasemia), fibrosis quística, atrofia muscular espinal (AME), hemofilia, distrofia muscular de Duchenne (DMD), etc. Muchas enfermedades genéticas se pueden identificar a nivel embrionario.
La fase de configuración se completa después de que se aprueban las mutaciones antes mencionadas, se determinan, producen y prueban los 'marcadores informativos (de información)' específicos de la enfermedad que se usarán en el proceso de PGD en embriones. El uso de marcadores informativos específicos de la familia proporciona el mecanismo de control. Los embriones que se determina que están sanos después de la evaluación se transfieren a la futura madre.

¿QUÉ ES EL TAMIZAJE GENÉTICO PRE-IMPLANTACIÓN (PGS)?

Las técnicas de PGS son una forma de evaluación holística que se utiliza para determinar si un embrión tiene una cantidad normal de cromosomas. Esta evaluación se limita a cromosomas específicos solo para los métodos de PGD. Por lo tanto, se han logrado tasas de éxito mucho más altas con las técnicas de PGS en anomalías cromosómicas, tanto en términos de embarazo clínico como en aumento de las tasas de natalidad.

a-CGH (examen comparativo de cromosomas)
Es un método actual que detecta cambios en la cantidad de ADN. Si bien se puede escanear un número limitado de cromosomas con PGD (método FISH), que es un método de detección genética que se ha utilizado durante mucho tiempo en aplicaciones de FIV, se pueden escanear 24 cromosomas con el método a-CGH. Este método se basa en escanear el gen completo con la matriz Oligonucleótido \ BAC.

Con el método a-CGH, ​​se pueden detectar posibles anomalías en los cromosomas debido a duplicaciones (aumento), deleciones (pérdida) y translocación (reemplazo) de portadores en los cromosomas. Si bien permite la detección de anomalías maternas y paternas, también permite la detección de enfermedades de un solo gen.

ventajas de a-CGH;
• Se evitan los repetidos intentos fallidos de FIV de los pacientes.
• Dado que esta técnica permite escanear todos los cromosomas (22 XY), su fiabilidad es superior a la del método FISH.
• Es menos riesgoso en términos de monosomía y otros trastornos cromosómicos numéricos complicados (aneuploidía) y dado que se pueden examinar más células, brinda una oportunidad de análisis más saludable en comparación con la biopsia embrionaria del tercer día.
• La tasa de mosaicismo en el blastocisto es inferior a la del embrión de tercer día, lo que proporciona un análisis más fiable.

NGS (secuenciación de próxima generación)

Con este método, las anomalías estructurales y numéricas en los cromosomas se pueden detectar con un sistema computarizado comparándolo con un segundo ADN que se sabe que es normal después de la amplificación del ADN. Las secuencias de fragmentos de ADN que han pasado por varios procesos se leen por separado para cada embrión y se evalúan con un algoritmo especial.

Las ventajas del método NGS sobre el método a-CGH son las siguientes;

• Al ser un método de análisis directo, es una técnica que trabaja con una mayor sensibilidad.

• Mientras que la tasa de detección de embriones en mosaico con a-CGH es del 5 %, esta tasa está entre el 15 y el 30 % con NGS (se puede observar un 12 % de mosaicismo incluso en embriones que llegan al blastocisto).

• Los embriones 'normales' definidos por NGS tienen una tasa de aborto más baja que otros métodos de PGS.

• Se obtienen mayores tasas de implantación (embarazo clínico) en comparación con el método a-CGH.

Como resultado, con el uso de los métodos de detección genética mencionados anteriormente, se proporciona la transferencia selectiva de embriones y las tasas de embarazo aumentan significativamente.
Finalmente, no olvide que la determinación de cuál de estos métodos es el adecuado para usted la hará el equipo de FIV.