ما هو التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD)؟

تسمح التطورات الحديثة في علم الوراثة بإجراء دراسات وراثية على الأجنة التي تم تطويرها بواسطة طرق التلقيح الصناعي. تسمى هذه الطريقة "التشخيص الجيني في الجنين" أو "التشخيص الجيني قبل الانغراس". تتم هذه العمليات عن طريق إزالة خلية واحدة أو أكثر من الأجنة التي تتطور نتيجة إخصاب خلايا البويضة بخلايا الحيوانات المنوية في المختبر.

باستخدام طرق خاصة في الخلايا المأخوذة ، يمكن تشخيص الاضطرابات الصبغية العددية والهيكلية وأمراض الجين الفردي (مثل الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي والتليف الكيسي) للأطفال المستقبليين الذين ستطورهم هذه الأجنة.

ما هو الغرض من التشخيص الوراثي قبل الزرع؟

يتعرض الأفراد لخطر نقل المرض الوراثي الذي يحملونه إلى أطفالهم بمعدلات مختلفة. لهذا السبب ، من المهم تحديد الأمراض الوراثية في الأزواج والأجنة من أجل إنجاب أطفال أصحاء. يمكن إجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع باستخدام تقنيات مختلفة للكشف عن العديد من الأمراض الوراثية بينما لا تزال في مستوى الجنين.

ما هي مؤشرات التشخيص الجيني قبل الانغراس؟

في حالات حاملي الأمراض الوراثية ؛

• الاضطرابات العددية للكروموسومات (تشوهات النمط النووي ، متلازمة داون ، متلازمة تيرنر ، متلازمة كلاينفرتر ، إلخ.)

• التشوهات الهيكلية (النقل المتبادل والروبرتسونيان)

• أمراض الجين المفرد (الثلاسيميا والتليف الكيسي وضمور العضلات الدوشيني وما إلى ذلك)

• الأمراض المرتبطة بالصبغي X (المرتبطة بالكروموسوم الجنسي)

في مجموعات مرضى العقم.

• محاولات التلقيح الصناعي المتكررة (> 3)

• عمر الإناث المتقدم (> 37 سنة)

• عامل الذكور الشديد

• خسائر الحمل المتكررة (> 3)

ما هي مزايا التشخيص الجيني قبل الزرع؟

• يمكن الكشف عن "الأجنة السليمة" نتيجة الفحص الجيني الذي يتم إجراؤه على الأجنة قبل نقل الأجنة.

• يضمن تعلق الجنين ببطانة الرحم ويزيد من فرصة الحمل.

• يقلل من خطر الإجهاض من خلال السماح بنقل جنين طبيعي كروموسومي.

• الأسرة محمية من الصدمات الطبية والنفسية الناتجة عن إنهاء الحمل.

• نوع الأنسجة في الأمراض الوراثية مثل الثلاسيميا والتليف الكيسي و DMD (الحثل العضلي الدوشيني) يوفر العلاج لطفل الزوجين المريض المولود سابقًا.

• إنها طريقة تشخيصية أكثر فائدة وأرخص تكلفة مقارنة بالمشكلات الصحية التي يواجهها المرضى طوال حياتهم ، والصعوبات في علاج الأمراض وارتفاع تكاليف العلاج.

ما هي الأمراض التي يمكن الكشف عنها عن طريق التشخيص الجيني قبل الزرع؟

تنقسم أمراض الكروموسومات إلى مجموعتين رئيسيتين عدديًا وتركيبيًا. في الأزواج الذين يعانون من تشوهات عددية في الكروموسومات مثل متلازمات كلاينفيلتر (46 ، XXY) وتيرنر (45 ، X0) أو الاضطرابات الصبغية الهيكلية مثل الانتقال والانقلاب ، يتم تطبيق التشخيص الوراثي قبل الزرع خلال التلقيح الاصطناعي للكشف عن شذوذ الكروموسومات الموجودة في مرحلة تطور الجنين. يمكن التوصية بـ PGD للأزواج الذين لديهم تحليل كروموسوم طبيعي. في حالات مثل فقدان الحمل المتكرر ومحاولات التلقيح الصناعي المتكررة غير الناجحة ، تُستخدم لوحات التشخيص الوراثي قبل الزرع للكشف عن الاضطرابات الصبغية التي تنشأ من الخلايا التناسلية ، مما يسمح بفحص الكروموسومات التي تحتوي على أكثر الشذوذ شيوعًا (13 و 18 و 21 و X و Y). في السنوات الأخيرة ، أصبحت تقنيات PGS مفضلة على تقنيات PGD في فحوصات الكروموسومات ، لأنها توفر نتائج أكثر شمولاً وموثوقية مع التكنولوجيا المتطورة.

يصعب التعرف على أمراض الجين المنفرد في مرحلة الجنين أكثر من أمراض الكروموسومات. بالنسبة للتشخيص الوراثي قبل الزرع ، يتم أخذ الدم من الأزواج ويجب تحديد تغيير الحمض النووي المسبب للمرض ، المسمى بالطفرة ، مسبقًا.
لهذا السبب ، هناك حاجة إلى مرحلة الإعداد ، والتي تسمى مرحلة الإعداد ، والتي تستمر عادة لمدة شهر إلى شهرين ، حتى نتمكن من فحص مرحلة الجنين في مجموعات المرضى المذكورة أعلاه. أمراض الجين الواحد في الوقت الحاضر ؛ باستخدام طرق مثل تحليل تسلسل الحمض النووي وتحليل الشظايا ، وفقر الدم المتوسطي (الثلاسيميا) ، والتليف الكيسي ، وضمور العضلات الشوكي (SMA) ، والهيموفيليا ، وضمور العضلات الدوشيني (DMD) ، إلخ. يمكن التعرف على العديد من الأمراض الوراثية على مستوى الجنين.
يتم الانتهاء من مرحلة الإعداد بعد الموافقة على الطفرات المذكورة أعلاه ، ويتم تحديد وإنتاج واختبار العلامات "الإعلامية (المعلوماتية) الخاصة بالمرض الذي سيتم استخدامه في عملية التشخيص الوراثي قبل الزرع في الأجنة. يوفر استخدام العلامات الإعلامية الخاصة بالعائلة آلية التحكم. تم تحديد صحة الأجنة بعد التقييم ويتم نقلها إلى الأم الحامل.

ما هو الفحص الجيني قبل الزرع (PGS)؟

تعد تقنيات PGS أحد أشكال الفحص الشامل المستخدمة لتحديد ما إذا كان الجنين يحتوي على عدد طبيعي من الكروموسومات. يقتصر هذا الفحص على كروموسومات معينة فقط من أجل طرق التشخيص الوراثي قبل الزرع. لذلك ، تم تحقيق معدلات نجاح أعلى بكثير باستخدام تقنيات PGS في التشوهات الكروموسومية ، سواء من حيث الحمل السريري أو زيادة معدلات المواليد.

a-CGH (الفحص المقارن للكروموسوم)
إنها طريقة حالية تكشف التغيرات في كمية الحمض النووي. في حين يمكن فحص عدد محدود من الكروموسومات باستخدام PGD (طريقة FISH) ، وهي طريقة فحص جيني تم استخدامها لفترة طويلة في تطبيقات التلقيح الاصطناعي ، يمكن فحص 24 كروموسومًا بطريقة a-CGH. تعتمد هذه الطريقة على مسح الجين بأكمله باستخدام مجموعة Oligonucleotide \ BAC.

باستخدام طريقة a-CGH ، يمكن اكتشاف التشوهات المحتملة في الكروموسومات بسبب حالات الازدواج (الزيادة) والحذف (الضياع) وحاملات الانتقال (الاستبدال) على الكروموسومات. في حين أنه يسمح باكتشاف كل من تشوهات الأم والأب ، فإنه يتيح أيضًا فحص أمراض الجين الواحد.

مزايا a-CGH ؛
• منع المرضى من محاولات التلقيح الصناعي المتكررة غير الناجحة.
• نظرًا لأن هذه التقنية تسمح بمسح جميع الكروموسومات (22 XY) ، فإن موثوقيتها أعلى من طريقة FISH.
• إنها أقل خطورة من حيث الصبغي الأحادي واضطرابات الكروموسومات العددية المعقدة الأخرى (اختلال الصيغة الصبغية) ، وبما أنه يمكن فحص المزيد من الخلايا ، فإنها توفر فرصة تحليل أكثر صحة مقارنة بخزعة الأجنة في اليوم الثالث.
• معدل الفسيفساء في الكيسة الأريمية أقل من معدل جنين اليوم الثالث ، مما يوفر تحليلًا أكثر موثوقية.

NGS (تسلسل الجيل التالي)

باستخدام هذه الطريقة ، يمكن الكشف عن الشذوذ البنيوي والعددي على الكروموسومات باستخدام نظام محوسب عن طريق المقارنة مع الحمض النووي الثاني المعروف أنه طبيعي بعد تضخيم الحمض النووي. تتم قراءة تسلسل أجزاء الحمض النووي التي خضعت لعمليات مختلفة بشكل منفصل لكل جنين وتقييمها باستخدام خوارزمية خاصة.

مزايا طريقة NGS على طريقة a-CGH هي كما يلي ؛

• نظرًا لأنها طريقة تحليل مباشرة ، فهي تقنية تعمل بحساسية أعلى.

• في حين أن معدل الكشف عن أجنة الفسيفساء مع A-CGH هو 5٪ ، فإن هذا المعدل يتراوح بين 15-30٪ مع NGS (يمكن ملاحظة 12٪ فسيفساء حتى في الأجنة التي تصل إلى الكيسة الأريمية).

• الأجنة "الطبيعية" التي تحددها NGS لها معدل إجهاض أقل من طرق PGS الأخرى.

• يتم الحصول على معدلات انغراس أعلى (الحمل السريري) مقارنة بطريقة α-CGH.

نتيجة لذلك ، مع استخدام طرق الفحص الجيني المذكورة أعلاه ، يتم توفير نقل الأجنة الانتقائي وزيادة معدلات الحمل بشكل كبير.
أخيرًا ، لا تنس أن تحديد أي من هذه الطرق مناسب لك سيتم بواسطة فريق التلقيح الاصطناعي.